“据我们所知，PARP 抑制剂和 ATR 抑制剂的组合尚未在成人肿瘤类型中得到广泛研究，”癌症与基因组科学研究所儿科肿瘤学副临床教授、医学博士 Susanne Gatz 说。英国伯明翰大学的研究人员介绍了这项研究。“这是该组合具有良好耐受性并且可以导致儿科癌症临床相关反应的第一个原理证明。”

AcSé-ESMART 是一项国际性欧洲概念验证平台试验，旨在为患有复发或难治性癌症的儿童、青少年和年轻成年患者匹配针对其癌症突变特征的治疗方案。Gatz 及其同事，包括 AcSé-ESMART 试验负责人、医学博士 Birgit Geoerger，迄今已在 220 多名儿童的肿瘤强制性高通量基因组分析后评估了 15 种不同的治疗方法，主要是联合治疗.

AcSé-ESMART 的 N 臂专为患有 DNA 复制和损伤修复缺陷的恶性肿瘤患者量身定制。同源重组(HR)的损伤是一种 DNA 修复，可使细胞对称为 PARP 抑制剂的药物敏感。PARP 抑制剂已被证明对具有 HR 缺陷的特定成人癌症有效——最显着的是 BRCA1 或 BRCA2 突变。如何在很少发现 BRCA1/2 突变的儿科患者中最好地使用 PARP 抑制剂仍不清楚。

“小儿癌细胞增殖迅速，具有一定的复制压力因素和对 ATR 的依赖性，”Gatz 说。“我们认为儿科癌症可能对 PARP 抑制剂存在一种原发性耐药性，而与 ATR 抑制剂联合使用可能会克服这种耐药性。”

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